瓜蒌为深根性植物，根可深入土中1～2米，故栽培时应选择土层深厚、疏松肥沃的向阳地块，土质以壤土或沙壤土为好。也可利用房前屋后、树旁、沟边等地种植。
通常挖沟深50厘米左右，宽30厘米，沟与沟之间间隔1.7米，使土壤经过充分风化疏松并消灭病虫害。
第二年清明前，每亩用农家肥3000公斤与土拌匀将沟填平。然后浇透水，过2天左右再翻1次土，使土质疏松，待干湿适宜，即可种植。
瓜蒌有种子、分根和压条三种繁殖方法，但生产上以分根繁殖为主。
北方地区在清明前后，南方在10月下旬将块根挖出。选无病虫害，直径5～6厘米的新鲜块根，剪成5厘米左右长的小段做种根。选择雌株的块根，适当搭配一定数量的雄株，以利授粉结果，剪断的块根稍微晾晒，使伤口愈合，以利种植。
栽时，在整好的沟面上，每隔60厘米，挖9厘米左右深的穴．将种根平放在穴里，上面盖土5厘米左右，将土踩实，使种根和土密切接触，再培土7～8厘米。一般1个月左右即可出苗。
果实成熟时，选橙黄色、健壮充实、柄短的成熟果实，从果蒂处剖成两半，取出内瓤，漂洗出种子，晾干收贮。翌春3～4月，选饱满、无病虫害的种子，用40℃～45℃的温水浸泡24小时，取出稍晾，用3倍湿沙混匀后置20℃～30℃温度下催芽。
当大部分种子裂口时即可按1.5～2米的穴距穴播，穴深5～6厘米，每穴播种子5～6粒，覆土3～4厘米并浇水，保持土壤湿润，15—20天即可出苗。
在5～6月，将瓜蒌的藤蔓拉到地下，把土覆于茎节上，2个月左右茎节上便可长出新根，将节剪断，加强肥水管理，翌年春便可定植。
每年春、冬季各进行一次中耕除草。生长期视杂草滋生情况而定。
结合中耕除草进行，以追施农家肥为主，冬季应增施过磷酸钙。适时浇水，保持土壤湿润，注意雨季排涝。
当茎蔓长到30厘米以上时，可进行搭架，棚架高1.4～1.6米，以利瓜蒌茎蔓攀援。在搭架引蔓时，应去除多余茎蔓及细弱茎蔓。
